治疗银屑病的生物制剂乌司奴单抗详解

　与每种生物制剂较优的结构和功能一致的是，已获批的用于治疗银屑病的生物制剂在为支持产品注册而进行的关键性试验中表现出了广泛的临床应答。其中，以T细胞为靶向的生物制剂在临床上使用治疗银屑病的几率相对更高，而下面要介绍的乌司奴单抗，正是一种新型的银屑病治疗生物制剂。

　乌司奴单抗(Ustekinumab)是新近出现的治疗银屑病的生物制剂，于2009年在美国和欧盟获得注册。乌司奴单抗是一种多数人源化的单克隆抗体，可以和p40蛋白亚基特异性结合，该亚基是细胞因子IL-12和IL-23的组分之一。乌司奴单抗通过这种方式抑制人IL-12和IL-23与天然杀伤(NK)细胞和T细胞上的同源受体间的结合，IL-12的受体为IL-12Rβ1/β2，IL-23的受体为IL-12Rβ1/23R。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，参与炎症和免疫应答，例如天然杀伤细胞活化和CD4+ T细胞分化和活化。

　已有文献报告称，银屑病病变处IL-12和IL-23的表达水平升高，这些细胞因子的水平可能和疾病严重程度有关。有两项涉及2000多名受试者的随机对照临床试验，为乌司奴单抗在银屑病治疗方面的注册工作提供了数据支持。受试者被随机分配至安慰剂、45 mg或者90 mg乌司奴单抗治疗组，于第0、4和16周接受皮下给药治疗。第12周，PASI-75改善的受试者比例为66%至76%。体重为100 kg或以下的受试者对45 mg或者90 mg剂量水平的应答是相似的，但体重大于100 kg的受试者中，90 mg剂量组的应答率(68%–71% PASI-75)高于45 mg剂量组(49%–54% PASI-75)。经过52周的治疗后，在达到PASI-75的受试者中，有89%的受试者继续给药后仍然有应答。

　这些结果阐明了靶向IL-12/23在银屑病治疗方面的有效性，并且还为我们了解这些细胞因子在银屑病的病理生理学机制中的作用提供了更多线索。与乌司奴单抗使用有关的较值得注意的不良反应包括严重感染、恶性肿瘤、超敏反应和可逆性后部白质脑病。

　参考文献：

　Ten Years On The Impact of Biologics on the Practice of Dermatology. Dermatol Clin. 2015;33(1):111-125.牛皮癣吧整理 【引用时间：2015-08-12】